猴子移植猪肝已存活16天 突破国际最长存活纪录 为以后解决人类器官短缺寻找途径

近日，由空军军医大学西京医院牵头，联合杭州启函生物科技有限公司、四川省医学科学院实验动物研究所、云南农业大学动物医学院共同参与的多基因编辑猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究顺利实施。

研究团队首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，将一个供体猪的肝、心、肾分别移植给3只恒河猴受体。目前，移植肝和受体猴已存活16天，为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。

西京医院组织专家团队进行移植手术

该项目由西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任牵头，心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作完成。异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等四大主要问题。为推进项目开展，西京医院成立专门研究小组，由肝胆外科窦科峰教授担任组长，肝胆外科陶开山主任、心血管外科俞世强教授、泌尿外科秦卫军主任、麻醉与围术期医学科董海龙主任、实验外科李纪鹏主任担任副组长。

供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供，其基因编辑人源化程度高，首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造，解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题，降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题，属于国际领先水平。受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供，其基因组与人类基因组的同源性达94%，生理指标与人类接近。

移植肝和受体已存活16天

打破世界纪录

6月13日上午8时30分，手术正式开始，专家们切取1个基因编辑供体猪的肝、心、肾，为3只恒河猴受体同时实施肝脏、心脏和肾脏移植。

手术过程顺利，恢复血流后3个移植脏器颜色红润，质地柔软，血运良好：移植肝很快有金黄色的胆汁从胆管流出；移植心脏即刻复跳，搏动规律有力；移植肾脏亦可见尿液从输尿管中流出。术后，心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成，最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤，存活1天。目前，检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常；肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常；生命体征正常。移植肝和受体已存活16天，为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。

>>记者目击

肝受体猴各方面体征良好

6月29日上午11时，华商报记者在专家的带领下，经过消毒后进入实验室内参观。肝受体猴躺在手术室床上，进入睡眠状态，各种监测仪器显示，它的各方面体征均良好。

西京医院肝胆外科主任、全军器官移植研究所主任陶开山介绍，本次研究首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，同时观察肝、心、肾3种器官异种移植后移植物功能和受体存活状态，突破了猪-猴辅助性肝移植国际最长存活纪录，为异种器官移植临床应用奠定了基础。

>>移植问答

猪不是普通猪 猴则是普通猴

华商报：为什么供体选择猪而不是别的动物？

陶开山：国际公认基因编辑猪是最佳供体，它具有以下显著特点：（1）猪的生理、生化与人相似；（2）易于基因改造；（3）培育、繁殖周期短；（4）随时获得、数量不限。

华商报：这些猪是不是普通的猪？猴子呢？

陶开山：它们不是普通的家养猪，而是经过转基因修饰的猪。也就是说，把猪的器官用在人身上可能出现几大问题关键的基因全部改换掉或者敲除掉，这样更符合人的器官来运用，就不会出现大的问题。这些转基因修饰的猪，在胚胎时就进行了人工干扰，而不是在出生后才进行转基因修饰。

受体猴是一般的猴子，之所以选择恒河猴，是因为它和人的基因相同度达到94%，也尽可能拿与人基因相近的猴来模拟，接受这个手术。

华商报：此次手术的重大意义？

陶开山：器官短缺严重制约临床器官移植的发展，已成为世界性难题。我国每年有30万名患者需要器官移植，而每年器官移植手术仅1万多例，供需比接近1：30。长远来说，解决器官短缺最重要的方法，目前也是最现实的方法，就是把猪的器官基因修饰编辑以后用于人身上，用来挽救病人的生命。华商报记者 魏光敬 通讯员 李洁

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