山东大学齐鲁医院脑科学团队在胶质瘤癌基因研究获新突破

□陈安静 丁凯凯 王凯 报道

本报济南讯 近日，山东大学齐鲁医院、脑与类脑科学研究院李新钢、王剑课题组在《自然》杂志子刊《Oncogene》上发表研究性论文，揭示癌基因调控胶质瘤发展通路，并阐明信号通路在癌症中失调的分子机制，为脑胶质瘤开发靶向治疗方案提供了新的思路。

USP39属于去泛素化蛋白家族，作为剪切复合物的一员，参与mRNA剪接的调控。研究人员通过转染一系列双荧光素酶报告基因系统检测USP39敲减后对7条经典癌症通路的影响，找到Hippo通路转录共激活因子TAZ；随后，又通过设计特异性的引物，揭示USP39通过促进TAZ mRNA的成熟促进胶质瘤恶性进展。研究还首次报道PMEPA1a蛋白在胶质瘤中高表达，并能促进胶质瘤恶性发展。随后利用免疫共沉淀-质谱分析技术，揭示PMEPA1a通过募集泛素连接酶NEDD4，导致了Hippo通路上游激酶LATS1的蛋白酶体降解，从而引起Hippo通路沉默，最终促进胶质瘤的生长和侵袭等恶性生物学行为。

研究揭示USP39和PMEPA1a在胶质瘤细胞中发挥作用的具体机制，以及Hippo通路在胶质瘤发生进展中的关键地位，为寻找有效杀伤胶质瘤细胞的治疗靶点及临床治疗提供了新的理论支持。

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