山东农大科研团队发现抗击肝癌新途径

□记者王桂利

通讯员翟荣惠报道

本报泰安讯日前,山东农业大学周紫章课题组、刘庆信课题组与珠海市人民医院陆骊工课题组合作,在肝癌机理研究领域取得重大突破。1月24日,国际著名学术期刊《自然·通讯》(NatureCommunications)发表了相关研究成果。

长期以来,器官大小的决定因素,一直是科学研究关注的热点。Hippo信号通路异常会导致大量器官过度生长,从而诱发人和动物体内肿瘤。科学家发现,Hippo通路通过一系列蛋白磷酸化修饰,最终控制转录因子Yap的活性。Yap蛋白量异常增高,是肿瘤的标志性特征之一,但是背后的原因和增高的途径是怎样的,科学家们一直努力探索。周紫章等通过研究发现,更上游的去泛素化酶Usp7抑制了Yap蛋白的降解,导致其异常增高,Usp7可作为肝癌潜在的药物治疗靶点。

Hippo通路由一组进化中保守的激酶构成,是一条抑制细胞生长、促进细胞死亡的信号通路。在发育过程中,Hippo信号通路控制细胞的分裂和死亡,最终决定细胞的数量,从而实现对器官大小的调控。为了研究Usp7去泛素酶活性对Hippo通路调控的重要性,研究人员构建了一个Usp7去泛素酶缺失突变体Usp7-CA。结果表明,Usp7上的点突变不影响其与Yap的相互作用,但丧失了稳定Yap的能力,表明Usp7去泛素化酶活性对Yap蛋白稳定性调控起着至关重要的作用。进一步研究表明,Usp7通过去泛素化Yap抑制Yap的降解,最终调节Hippo通路的活性。Usp7的缺失,会导致果蝇眼睛和翅膀体积变小。

研究人员检测了60例肝癌患者的样本,发现Usp7蛋白在肝癌组织中显著上升,表达与Yap呈正相关,因此Usp7可作为肝癌诊断的分子标记。用Usp7的抑制剂处理肝癌细胞,可以显著降低细胞的增殖和分裂能力,表明该抑制剂可以作为治疗肝癌的潜在药物。该研究结果部分揭示了生物体器官大小的调节机理,并为肝癌的早期诊断提供了分子标记,也为肝癌治疗提供了药物靶点。

据介绍,周紫章教授发育与疾病实验室着重研究Hippo通路稳态维持的分子机制,刘庆信教授的发育遗传学研究室,主要研究转录因子对果蝇和家蚕发育的影响。珠海人民医院的陆骊工教授长期结合临床病例探究肝癌发生发展的分子机制。

新闻推荐

山东 10 年以上信访积案2019 年全部“清零”

山东省近日提出，山东省级领导要带头落实信访“领导包案”“带案下访”“公开接访”制度，2019年对10年以上的信访积案要全部...

山东新闻，讲述家乡的故事。有观点、有态度，接地气的实时新闻，传播山东正能量。看家乡事，品故乡情。家的声音，天涯咫尺。