HIV候选长效药诞生,《自然》发文解读

实习记者 | 金亭藩

一种小分子物质显露出了抗HIV（人类免疫缺陷病毒）的能力和缓慢、持续释放的特征，可在人体内保持24周的活性。这一特征表明这种物质可以成为抗HIV长效药物，并大幅降低患者的给药频率。

当地时间7月1日，英国《自然》杂志线上发表了一篇药物研究论文，文章中，研究人员设计了这种可以干扰HIV复制的长效小分子物质，并将其命名为GS-6207。

这篇论文的标题为《使用一种长效小分子临床靶向HIV衣壳蛋白》（Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule），由来自吉利德科学公司的研究团队于2019年11月26日投稿。

同传统的逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂等不同，GS-6207主要通过靶向衣壳蛋白发挥作用。“衣壳”是HIV的蛋白质外壳，包裹着内部的遗传物质和病毒复制所需的各种酶，以支持病毒的复制功能。通过与HIV的衣壳蛋白相结合，GS-6207可以干扰衣壳蛋白介导的蛋白间相互作用，从而干扰病毒的复制。此外，GS-6207还被设计具有可以高效发挥药效、在人体内清除速率较慢、在皮下注射部位释放缓慢等特点。

在试验中，GS-6207表现出了针对HIV-1所有亚型的抗病毒活性，并能够和已有的抗逆转录病毒药物协同作用，同时并没有显露出交叉抗药性。在后续的一期临床试验中，针对32名受感HIV-1但尚未治疗的参与者，单次皮下注射GS-6207可以在9天后显著降低血浆中的病毒载量（但并未清除）。这表明GS-6207具有抗HIV的效用，并成为现有治疗方案理想补充的能力。

此外，GS-6207还在试验中显示出了可以在人体内长效存在的能力。在一项针对40名健康参与者的随机、双盲、安慰剂对照试验中，GS-6207显示出了缓慢、持续释放的特征，并可以在人体内保持24周的活性。这一特征表明GS-6207可以成为一款长效药物，并大幅降低患者的给药频率。

目前HIV的治疗主要采用多种抗逆转录病毒组合的“鸡尾酒疗法”，并大都需要坚持每日给药。这种治疗方法通常需要坚持每日给药，一旦中断，病毒便有“卷土重来”的可能。对于长期服药的患者来说，还具有产生抗药性从而削弱治疗效果的风险。GS-6207所具备的特征，使其有望成为能够治疗HIV的长效药物，提高治疗效率，并弥补现有治疗方案的这些不足。

研究人员表示，GS-6207也可以成为预防风险群体感染HIV的候选药物。不过，这一点仍需在未来研究中开展进一步试验来验证。

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