中国科大最新研究成果揭示 慢性乙肝感染导致肝癌的秘密

本报讯（记者 桂运安）记者1月21日从中国科大获悉，该校田志刚院士课题组最近在研究中揭示了慢性乙肝感染导致肝癌的秘密。著名学术期刊《自然·通讯》1月15日在线发表了该成果。

慢性乙肝（HBV）感染可以导致慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。而慢性HBV感染的研究一直缺乏合适的小鼠模型。肝脏是一个特殊的免疫耐受器官，肝脏中的免疫细胞主要呈现出免疫耐受状态。临床上的HBV携带者和HBV转基因小鼠中，肝脏中CD8+T细胞由于高表达抑制性受体而处于免疫抑制状态，并无肝脏损伤产生；而当肝脏免疫耐受环境被打破，免疫细胞被激活，其在清除病毒的过程中引起的免疫应答能导致肝脏炎症的发生。

田志刚院士课题组研究发现，HBV转基因（HBs-tg）小鼠肝脏高表达抑制性受体TIGIT, 通过持续性阻断TIGIT抑制性通路，可以使小鼠产生慢性肝炎。对TIGIT阻断后的小鼠进行HBV表面抗原疫苗免疫，小鼠可以产生肝癌。对机制进行探索，研究人员发现TIGIT阻断后HBs-tg小鼠肝脏中CD8+T细胞数目增多，活化增强，并出现抗原特异性CTLs。清除CD8+T细胞的HBs-tg小鼠阻断TIGIT后肝损伤明显减轻；若对TIGIT阻断后的HBs-tg小鼠在疫苗免疫期间清除CD8+T细胞，则不会发展成为肝癌。

该研究发现TIGIT抑制性通路维持了HBV携带鼠中CD8+T细胞的耐受，并且成功建立了一个由慢性HBV感染导致的肝癌小鼠模型，为后续深入研究HBV相关肝癌的预防和治疗提供了合适的动物平台。

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