开拓药业公布新冠口服药普克鲁胺III期临床试验关键数据：保护率100% 国产新冠口服药 多家药企竞争提速 谁能率先撞线？

在小分子口服药这条赛道上，有十多款国产药物，进入三期临床的还有君实生物的VV116和真实生物的阿兹夫定，和普克鲁胺一起进行最后冲刺

4月6日，开拓药业正式公布普克鲁胺一项治疗轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验的关键数据结果。

开拓药业表示，普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的受试者中（N=693），相应保护率达100%，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02）。

不过，以上仅为亚组数据。在所有随机且服药至少1天的受试者中（N=730），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%；在完成服药大于1天的受试者中（N=721），相应保护率为71%；开拓药业并未给出代表统计显著性的p值。

开拓药业表示，将积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。作为首个公布三期临床试验结果的国产新冠小分子口服药，普克鲁胺能否在这条赛道率先出线？

红星新闻记者 吴阳 实习记者 胡伊文 北京报道

亚组数据显著

但“可能存有一定偶然性”

开拓药业表示，普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组达到100%保护率），能显著降低住院/死亡率。相对于对照组，普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01），并改善新冠相关症状。开拓药业并未公布降低的具体数据。

本次试验中，普克鲁胺整体安全性良好，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，除眩晕外任何一种不良事件发生率均﹤1%。未发生严重不良事件。

该项试验入组时间为2021年4月24日-12月24日，入组人群主要受Delta和Omicron变异株感染，共733名志愿者，其中727名来自美国。入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。治疗周期为持续给药14天。该试验的主要临床终点为截至第28天未发生住院或吸氧或死亡的受试者百分比。

不过，目前该研究结果尚未经过同行评议。据《财经·大健康》报道，开拓药业在4月6日早间的电话会上表示，上述临床试验更详细的CSR报告预计需要四至六周的时间整理，后续或考虑通过文章发表或学术会议等渠道进行披露。

香港大学李嘉诚医学院教授金冬雁接受记者采访时表示，这次结果虽然亚组数据是显著的，但全体数据没有公布p值，总样本量也比较少，对照组的住院或死亡总例数不高，可能存有一定偶然性。

国产药竞争提速

“2023年是最后的窗口期”

目前，我国有一款国产抗体药物和一款进口小分子口服药获批，国产首个新冠口服药尚未获批。

2月17日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》，在治疗性临床试验总体设计上提出，如出现确证有效的药物上市可作为标准治疗，且拟开发试验药物与标准治疗作用机制相似（如标准治疗与试验药物均为直接抗病毒药物），可以考虑阳性对照的优效或非劣效设计。

这意味着，如果已有作用机制相似的药物获批上市，在研药物的临床试验要考虑以这种标准治疗作为对照，而不是安慰剂。

据《财经·大健康》报道，一位药监系统知情人士分析，这对同一路线中研发进程较慢的药企敲响了警钟。如果某个适应症只有进口药获批上市，药监部门通常不会要求其他国产药品的临床试验去和进口药“头对头”试验；如果在这个领域的治疗里，已经有国产药品了，并且是广泛应用的，就要考虑提高后来者的临床价值。

他还指出，现在全球已获批的小分子药物都还不是完全批准，且产能受限，不能保证买到给予所有受试者，所以暂时不会成为后面在研药的“头对头”对照。“对中国来说，实现自主可控是十分重要的。对于这些竞争中的国产药企来说，2023年是最后的窗口期。如果有药物在今年得到广泛使用，明年药物的获批就可能比较困难。”

专家看好获批前景

“在当下的情况，先要有”

在小分子口服药这条赛道上，有十多款国产药物，进入三期临床的还有君实生物的VV116和真实生物的阿兹夫定，和普克鲁胺一起进行最后冲刺。两者都是通过抑制RdRp聚合酶，来抑制新冠病毒复制。普克鲁胺的技术路线则与这两大研发路线不同。

普克鲁胺是雄激素受体（AR）拮抗剂，也是ACE2和TMPRSS2降解剂。ACE2是新冠病毒的关键受体蛋白。因此，在机制上来说，普克鲁胺可以阻止新冠病毒入侵宿主细胞。

“机制决定临床效果，临床观察的结果也显示，这款药对轻型、普通型患者都有作用。”深圳第三人民医院院长卢洪洲告诉记者。不过，由于重症已经不是病毒而是免疫因素，他认为这款药对重症可能不理想。

金冬雁表示，普克鲁胺的药理机制还不是很清晰。服药后是否确实抑制病毒在上呼吸道的复制并没有过硬的证据。而且有研究显示，Omicron对TMPRSS2的依赖性降低，也就是说即使TMPRSS2表达有改变，对Omicron的感染也不一定有作用。

不果，卢洪洲看好普克鲁胺获批。“在当下的情况，先要有。目前看普克鲁胺有明显的效果，没有什么副作用，批准的时候应该优先考虑，上市后再补充新的数据。”

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