新冠疫苗和药物研制要过几道关

问：新冠疫苗为何至少还需12到18个月才能诞生？

复旦大学附属上海市公共卫生临床中心教授金侠：疫苗主要分为减毒疫苗、灭活疫苗、核酸疫苗、载体疫苗和重组蛋白疫苗。疫情紧急，新冠疫苗研发可按照相关规定加快审评审批，但研发所需的步骤并不能少。

新冠肺炎疫苗研发正在全球加速推进，但世界卫生组织表示，疫苗的问世至少还需要12到18个月。

全球战“疫”的紧急时刻，疫苗研发为何不能继续提速呢？金侠介绍，人体在与病毒“交锋”后会产生特异性抗体，从而获得相应免疫力。而疫苗则是一种经过特殊处理的病毒，它可以刺激人体发生免疫反应，从而产生保护性抗体。

目前，疫苗主要分为减毒疫苗、灭活疫苗、核酸疫苗、载体疫苗和重组蛋白疫苗。其中，减毒疫苗和灭活疫苗属于较传统的疫苗，另外三种则是利用现代生物技术构建的疫苗。

重组蛋白疫苗就是将新冠病毒的一部分特征蛋白，“嫁接”到一些安全的病毒上，让人体免疫系统去识别并练习“打靶”。比如，军事医学科学院陈薇院士团队领衔研发的重组新冠疫苗就是以腺病毒为载体，把新冠病毒的S蛋白基因转到腺病毒中。而核酸疫苗则是科学家在获得新冠病毒的基因序列后，根据序列直接合成出相应的mRNA，这种分子进入人体后，也能够诱导人体产生保护性抗体。

疫苗研发是一项耗时长、风险高、投入高的工作，需经历候选疫苗设计、样品制备、动物免疫反应测试和动物保护性测试、生产工艺和质量标准建立、毒理研究等临床前研究步骤。完成临床前研究后，疫苗还需完成三期临床试验，才有望获准上市，其耗时通常长达数年。即使在疫情紧急的情况下，可按照有关规定进行应急审评审批，但所需研发步骤并不能减少，因此乐观估计，新冠病毒疫苗还需12至18个月才能问世。

问：研发中的新冠肺炎药物如何与病毒过招？

复旦大学药学院生物药物学系抗病毒药物研究室副教授朱海燕：研发中的新冠肺炎药物可归为两大类：一类是阻止病毒与宿主细胞结合，一类是阻断病毒在宿主细胞内的自我复制。如果药物能抢先与有效靶点“拥抱”，病毒就无法感染人体细胞了。

在病毒性疾病的治疗中，抗病毒药物是最直接的治疗策略。病毒感染，其实是入侵宿主细胞、在细胞内进行自我复制，再从宿主细胞中将更多个“自己”释放出来的过程。朱海燕介绍，一个有效的抗病毒药物，则是能够特异性地阻断上述过程中的某一个环节，从而让病毒无法进入细胞，或在人体内大肆繁衍——临床检测直接看到的效果就是病毒减少了，甚至“转阴”了。

科学研究已证实，新冠病毒是通过病毒表面的刺突蛋白（简称S蛋白）和人体细胞上的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，来完成病毒的入侵感染过程。而病毒进入细胞内，又需要RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）、蛋白水解酶等参与来完成病毒的包装和释放。那么，如果药物可以抢先与病毒的这些靶点“拥抱”，病毒就无法再去感染人体细胞了。

简单说，正在研发的抗新冠病毒药物可归为两大类：一类是靶向到S蛋白或者ACE2，阻止病毒和宿主细胞结合；一类是靶向到RdRp酶，阻断病毒在宿主细胞内的增殖。朱海燕说，最近不断被报道的瑞德西韦就属于RdRp的抑制剂。

从获得这些关键的靶点蛋白结构那一刻起，科学家就通过计算机模拟或者活细胞实验，筛选出可能与这些靶点结合的药物，再在细胞、动物水平上去验证它们的抗病毒效果。在新冠肺炎治疗中，抗病毒药物主要应用在感染的早期，这时取得的效果最为显著。而当患者出现细胞因子风暴、呼吸衰竭等病症时，则需要更加复杂的治疗策略来应对。

（许琦敏）

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