“智能施药”克服肝脏移植排斥

本报记者 桂运安

人体的排斥反应，是器官移植面临的最大问题。目前，临床上通常采用的克服移植排斥方法，是在病人手术做完后直接服用他克莫司等免疫抑制剂，通过这一策略来抑制器官移植引起的T细胞活化。然而，直接服用大剂量的免疫抑制剂，可能给病人带来严重的毒副作用。近日，中国科大科学家发现一种“智能施药”克服肝脏移植排斥的新方法，有望推广到临床使用。

这一成果由中国科大梁高林教授课题组与南京医科大学学者合作研究，采用的是一种免疫响应释放他克莫司的策略，国际知名学术期刊《先进材料》日前发表了该成果。

研究表明，活化的T细胞会高表达蛋白质酪氨酸激酶，而在蛋白质酪氨酸激酶大家族中，淋巴细胞特异性的蛋白质酪氨酸激酶（Lck）被发现在肝脏移植时最高表达而且分泌到细胞外。 Lck又有着一个特异性磷酸化的底物Glu-Tyr。基于这个特点，梁高林教授课题组设计了两种水凝胶来包裹他克莫司。他们与南京医科大学肝脏移植专家王学浩院士团队以及分析中心的王富强博士团队合作，把包裹药物的水凝胶涂于肝脏移植伤口表面。移植排斥发生时，活化的T细胞释放出Lck，Lck磷酸化水凝胶的Glu-Tyr，“智能”地释放他克莫司来抑制活化的T细胞。

大鼠肝脏移植实验表明，采用临床策略口服他克莫司的大鼠平均存活13天，而采用水凝胶“智能”免疫响应释放他克莫司的大鼠平均存活22天。

研究者表示，希望这种“智能”免疫响应释放药物的策略尽快推广至临床使用。

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