PD-1/PD-L1 愈演愈烈的适应症之争

虽然PD-1/PD-L1抑制剂在国内用于癌症患者是近几年的事，但其实早在一个多世纪以前，利用免疫系统抗癌的巨大潜力就已经被当时的科学家们所注意。到上世纪90年代，科学家们发现，免疫细胞表面携带着某些能控制免疫系统“开关”的蛋白质。

2001年，哈佛大学医学院丹娜-法伯癌症研究所的免疫学家戈登·弗里曼(GordonFreeman,PhD)团队发现，许多癌细胞都穿着一件相同的蛋白质“伪装”——PD-L1，借此，癌细胞就能成功躲避免疫系统的发现，在人体内生存和繁殖。

随后，各大制药公司开始研究癌症免疫疗法。2006年，PD-L1抑制剂的首次临床试验开始，参加试验的对象包括黑色素瘤、肾癌和肺癌等多种癌症患者。

2014年7月，百时美施贵宝的纳武利尤单抗成为全球首个获批的PD-1抑制剂，于2018年6月在中国上市。

目前，PD-1/PD-L1抑制剂的上千个临床试验还在进行，以评估其对于多种癌症的疗效，国内也有默沙东、信达生物、恒瑞医药等多个企业的相关产品获批。

2018年，美国免疫学家詹姆斯·艾利森与日本生物学家本庶佑，凭借“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”获诺贝尔生理学或医学奖。

要说当前医药领域的明星品种，PD-1/PD-L1必须榜上有名。曾治愈美国前总统的肿瘤、广谱抗癌药、癌症“杀手锏”……这些PD-1/PD-L1的“名头”，让癌症患者和家属，乃至普通老百姓，都对其疗效充满期待。

PD-1/PD-L1是癌症免疫疗法的产物。因科学家们在免疫检查点抑制剂疗法和CAT-T细胞免疫疗法取得的重大进展，癌症免疫疗法被《Science》期刊评为2013年度十大科学突破之首。这种疗法还曾治愈过美国前总统卡特的肿瘤，2015年8月20日，已经91岁高龄的吉米·卡特宣布自己确诊罹患晚期黑色素瘤，一款PD-1药物也随后包括在其治疗方案之中。不久之后，卡特发表声明，医生称其体内肿瘤完全消失。

治愈美国前总统一人不足以让这种药物在世界范围内得到广泛关注，对药品而言，疗效从来都是衡量的最关键标准之一。在肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等领域，都有研究证明PD-1/PD-L1药物对患者生存期的显著改善。当然，PD-1/PD-L1临床试验也有失败案例，以在药物研发过程中颇为重要的III期临床为例，对多种癌症都表现出良好疗效的明星药品，目前就已经在肺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等多个癌种中有着十多次的失败案例。尽管高昂的研发投入没有看到回报，但以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗，开启了癌症治疗的新阶段。

有广谱抗癌药之称的PD-1/PD-L1，要真正实现广谱，还有赖于更多适应症的获批。目前，PD-1/PD-L1药物国内获批适应症仍局限于少数癌种，但可喜的是，从目前在研情况来看，肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、鼻咽癌等等适应症，都已经在研发过程中。这也意味着，如果研发过程顺利，PD-1/PD-L1将有望成为真正意义上的广谱抗癌药。

药物的研发离不开企业的参与，更何况随着PD-1/PD-L1市场规模的不断扩容，积极参与其中也是企业的自主选择，这一领域也确实为企业带来了实实在在的回报。2018年全球药品销售收入前五名中，就有两款PD-1/PD-L1药物，全年销售额均突破70亿美元。目前，国内PD-1/PD-L1市场仍未饱和，已上市产品互相之间也基本没有影响。要在更大程度上让患者受益，无疑还要仰仗更多适应症的获批。

PD-1/PD-L1药物目前谈价格战为时尚早，更多适应症的获批仍是关键，待不同企业产品之间有所重合，这个市场将开始进入更加激烈的竞争状态，价格还将有更多下降空间和可能，到那时，PD-1/PD-L1药品之于普通老百姓，才将真正有望成为广谱、可及的抗癌选择。

新京报记者张秀兰

详见D02-D03版

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